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医学部张素平教授团队在Cell Death & Disease发表靶向急性髓系白血病的研究成果

来源:医学部 发布时间:2025-09-01 10:02 点击数: Views

2025年8月18日,苹果版bd 医学部卡尔森国际肿瘤中心张素平教授团队与苹果版bd 医学部药学院教授程永现合作在Cell Death & Disease上发表了题为“Targeting PRDX1 impairs acute myeloid leukemic blasts and stem cells by disrupting redox homeostasis”的研究论文。该研究利用中药小分子库筛选出对急性髓系白血病原始细胞及干细胞具有特异性杀伤效果的小分子TH37,并揭示PRDX1作为TH37主要药物靶点,在AML细胞的存活,耐药中发挥关键作用。医学部博士后李正皓、已毕业硕士研究生刘光慈及苹果版bd 总医院主任医师陈自仁作为共同第一作者,张素平和程永现为共同通讯作者,苹果版bd 为第一完成单位。

TH37 在体内和体外实验中,都能显著抑制髓系白血病细胞/干细胞,并表现出良好的安全性。经鉴定过氧化氢还原酶PRDX1为TH37的主要靶点。进一步研究后发现,PRDX1 在髓系白血病(AML)表达普遍升高,尤其在诱导化疗失败病人样本中进一步升高。敲低或通过TH37抑制PRDX1 诱发细胞活性氧ROS极具提升,进而诱导细胞凋亡。不过,添加NAC抗氧化剂可完全逆转TH37效果。另外,靶向PRDX1可激活AML 细胞的对传统化疗药的敏感性。目前AML治疗的主要难点是耐药和高复发性,该研究对改善AML治疗效果提供了新思路。

本研究依托广东省基因组稳定性与疾病防治、广东省中药活性成分与肠道微生态重点实验室、马歇尔生物医学工程实验室、深圳市恶性血液病重点实验室开展,得到国家自然科学基金面上项目、深圳市医学科学院(一般项目)及苹果版bd 医工交叉项目的资助。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41419-025-07831-6

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