【深医讲坛第一百五十八讲简讯】Exploring human DNA replication with the auxin-inducible degron technology报告会在我部顺利召开
2025年11月21日上午,应医学部夏乙燧特聘教授邀请,日本国立遗传研究所/东京大学钟卷将人教授作为"深医讲坛"第一百五十八讲嘉宾,在苹果版bd 丽湖校区A7沙河苑进行了题为"Exploring human DNA replication with the auxin-inducible degron technology"的学术报告。

遗传扰动(genetic perturbation)是一种在活细胞中分析蛋白质功能的有效方法。特别是在研究对细胞存活至关重要的蛋白质时,条件性扰动技术提供了独特优势。为此,钟卷将人教授团队开创了生长素诱导降解子(auxin-inducible degron,AID)技术,该技术能在添加植物激素生长素后快速降解与降解子融合的靶蛋白。我们运用化学生物学手段对该系统进行优化,开发出AID2技术。结合基于CRISPR的基因组编辑技术,这一系统现已实现在哺乳动物细胞和小鼠中构建条件性突变体。同时,钟卷将人教授团队运用AID2技术阐明人类细胞中基因组DNA复制与维持的调控机制。人类细胞中的复制起始具有随机性特征,但某些特定区域显示出更高的起始频率。这些被称为"起始区(initiation zone)"的区域通常位于染色质开放区的活性基因附近,与具有序列特异性复制起点的酵母形成显著差异。重要的是,人类细胞中起始区的界定机制至今尚不明确。于是,钟卷将人教授团队开发了一种检测复制起始区的新技术,并在报告中详细阐述了决定和调控人类细胞起始区的关键机制。为未来研究DNA复制机理这一最关键科学问题和相关疾病之间的关联机制提供了重要研究基础。

主讲嘉宾简介:
钟卷将人,2006年加入大阪大学,任助理教授,期间开发了auxin-inducible degron(AID)系统靶向降解内源蛋白。该技术得到广泛应用之后,于2010年加入日本国立遗传研究所任副教授,并于2016年升任教授。期间改良了AID系统(AID2),成为目前使用最频繁的三大PROTAC技术之一,并广泛运用于哺乳动物细胞基因组稳定性机制的研究中。此外,钟卷将人于2022年,兼任东京大学教授。 2024年因其在靶向蛋白降解技术的开发中的突出贡献,获得“山崎贞一”奖。

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